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Enfermedad de Alexander

¿Qué es la enfermedad de Alexander?

Descripción

La enfermedad de Alexander es un raro trastorno del sistema nervioso. Es uno de un grupo de trastornos, llamados leucodistrofias, que involucran la destrucción de la mielina.

La mielina es la cubierta grasa que aísla las fibras nerviosas y promueve la transmisión rápida de impulsos nerviosos. Si la mielina no se mantiene adecuadamente, la transmisión de los impulsos nerviosos podría verse afectada. A medida que la mielina se deteriora en las leucodistrofias como la enfermedad de Alexander, las funciones del sistema nervioso se deterioran.

Signos y síntomas

La mayoría de los casos de enfermedad de Alexander comienzan antes de los 2 años y se describen como la forma infantil. Los signos y síntomas de la forma infantil generalmente incluyen:

– Aumento del tamaño del cerebro y de la cabeza (megalencefalia)
– Convulsiones, rigidez en los brazos y / o piernas (espasticidad)
– Discapacidad intelectual y retraso en el desarrollo.

Con menos frecuencia, el inicio ocurre más tarde en la infancia (la forma juvenil) o en la edad adulta. Los problemas comunes en las formas juvenil y adulta de la enfermedad de Alexander incluyen:

– Anormalidades del habla
– Dificultades para tragar
– Convulsiones y mala coordinación (ataxia).

Rara vez, una forma neonatal de la enfermedad de Alexander ocurre dentro del primer mes de vida y se asocia con discapacidad intelectual grave y retraso en el desarrollo, una acumulación de líquido en el cerebro (hidrocefalia) y convulsiones.

La enfermedad de Alexander también se caracteriza por depósitos anormales de proteínas conocidas como fibras de Rosenthal. Estos depósitos se encuentran en células especializadas llamadas células astrogliales, que sostienen y nutren otras células del cerebro y la médula espinal (sistema nervioso central).

La prevalencia de la enfermedad de Alexander es desconocida. Se han informado alrededor de 500 casos desde que el trastorno se describió por primera vez en 1.949.

Patrón de herencia

Esta condición se hereda en un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para causar el trastorno.

Se ha estimado que la enfermedad de Alexander ocurre a una frecuencia de aproximadamente 1 en 1 millón de nacimientos. No se han observado preferencias raciales, étnicas, geográficas o sexuales, ni se espera que lo hagan, dada la naturaleza nueva de las mutaciones responsables de la mayoría de los casos.

Alrededor del 95% de los casos de la enfermedad de Alexander son causados ​​por mutaciones en un gen llamado GFAP para una proteína estructural llamada proteína ácida fibrilar glial que se encuentra exclusivamente en los astrocitos del SNC. La causa del otro 5% de los casos no se conoce.

Las mutaciones GFAP son dominantes. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo una copia única de un gen anormal es necesaria para causar una enfermedad en particular. Por lo tanto, los pacientes con enfermedad de Alexander tienen una copia mutante y una copia normal del GFAP. El gen anormal puede heredarse de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de una nueva mutación (cambio en el ADN del gen). La mayoría de los pacientes con enfermedad de Alexander tienen una nueva mutación, lo que indica que ninguno de sus padres tiene la mutación, pero la mutación surgió en algún momento durante el desarrollo de la esperma o los óvulos o un embrión. A medida que la enfermedad se diagnostica mejor, los casos familiares, en los que la enfermedad pasa de una generación a otra, se reconocen cada vez más. El riesgo de transmitir el trastorno de un padre afectado a una descendencia es del 50% por ciento por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Diagnóstico

Durante muchos años, se requirió una biopsia cerebral para determinar la presencia de fibras de Rosenthal para el diagnóstico de la enfermedad de Alexander. Sin embargo, incluso este procedimiento puede ser ambiguo, porque las fibras de Rosenthal también se encuentran en otros trastornos, como los tumores de los astrocitos.

Más recientemente, se han desarrollado criterios de IRM (Imagen por resonancia magnética) que tienen un alto grado de precisión para diagnosticar la enfermedad típica de tipo I (inicio temprano). Estos criterios han sido menos útiles para algunos de los casos de Tipo II, que tienen poco o ningún déficit de sustancia blanca en el cerebro, aunque las anomalías en el tallo cerebral, el cerebelo y la médula espinal pueden surgir en el diagnóstico.

En consecuencia, al hacer un diagnóstico de la enfermedad de Alexander, primero deben descartarse las enfermedades más comunes que tienen síntomas similares para los cuales hay pruebas disponibles. Estos incluyen adrenoleucodistrofia, enfermedad de Canavan, glutaricacidurias, leucodistrofia de Krabbe, síndrome de Leigh, leucodistrofia metacrómica, enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher y Tay-Sachs.

El diagnóstico definitivo de la enfermedad de Alexander se basa en la identificación de una mutación GFAP en el ADN del paciente, que se puede obtener a partir de una muestra de sangre o un frotis del interior de la mejilla. El análisis de ADN es proporcionado por varios laboratorios comerciales y de investigación. Sin embargo, dado que no se ha encontrado una mutación GFAP en aproximadamente el 5% de los casos conocidos, un resultado negativo no descarta por completo la enfermedad. Actualmente, los pacientes de Alexander sin una mutación de GFAP pueden diagnosticarse definitiva y únicamente en la autopsia por la presencia de un gran número diseminado de fibras de Rosenthal.


 



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